Pesquisadores acham possível caminho para vencer resistência de remédio contra câncer de mama

Cientistas identificaram um possível mecanismo por trás da resistência ao trastuzumabe deruxtecana (T-DXd), um dos principais remédios usados contra o câncer de mama metastático HER2-positivo e HER2-low. O achado, publicado na revista Clinical Cancer Research, também indicou um alvo terapêutico que pode, no futuro, ajudar a recuperar a eficácia da droga.

Pesquisadores do Houston Methodist e da Texas A&M University analisaram 109 lesões metastáticas coletadas antes do tratamento, tentando entender por que algumas pacientes não respondiam ao T-DXd mesmo sem sinais clínicos de maior risco.

A via S100-RAGE

Os tumores resistentes tinham mais proteínas S100, que ativam o receptor RAGE. Juntas, elas disparavam sinais que ajudavam as células cancerígenas a sobreviver e reduziam o efeito do medicamento — um padrão encontrado em diferentes pontos de metástase. Marcadores tradicionais não conseguiram prever quais pacientes responderiam ao tratamento.

Ao testar um inibidor oral do receptor RAGE, o TTP488 (azeliragon), combinado ao T-DXd, os cientistas viram mais morte de células tumorais, resposta restaurada ao remédio e queda na carga metastática — em experimentos de laboratório e em modelos animais.

A pesquisa ainda está em fase pré-clínica. Os próprios autores dizem que serão necessários estudos em pacientes para confirmar se a combinação é segura e funciona na prática — mas avaliam que a via S100-RAGE abre um novo caminho contra a resistência ao tratamento do câncer de mama avançado.